Sam, Alex et Clover sont trois jeunes lycéennes de Beverly Hills tout ce qu’il y a de plus normales... enfin presque ! Car en plus de leurs préoccupations d’adolescentes - la mode, la coiffure… et les garçons - elles doivent gérer leurs activités d’espionnes au sein de la WOOHP, une organisation top secrète qui lutte contre le crime et dirigée par Jerry. Elles peuvent à tout moment être « woohpées » par ce dernier pour être envoyées en mission aux 4 coins du monde, à la poursuite de mégalomanes assoiffés de pouvoir ou de dangereux individus qui veulent faire exploser la planète...

Vous incarnez au choix une des trois héroïnes de Totally Spies : Sam, Alex ou Clover. Jerry vous a « WOOHPée », car le monde est une nouvelle fois en danger : le scarabée de Salitis qui reposait dans l’une des plus anciennes pyramides d’Egypte a disparu. Ses pouvoirs sont immenses et on ne peut le laisser tomber entre de mauvaises mains ! Vous embarquez donc pour une mission hautement périlleuse qui vous conduira tout d’abord en Egypte. Parmi des décors envoûtants, de multiples dispositifs tels que d’amusants balanciers vous permettront de réaliser de nombreuses figures afin de vous débarrasser de méchantes momies lancées à vos trousses. Dans les montagnes enneigées de l’Himalaya, vous aurez ensuite à affronter des ninjas surentraînés, avant de vous rendre jusque sur une station spatiale où vous devrez montrer tous vos talents d’acrobate pour combattre de maléfiques robots. Heureusement vous ne partirez pas les mains vides, Jerry vous fournira un arsenal de gadgets à la pointe de l’innovation qui vous aideront à sortir des situations les plus délicates : grâce au Jet pack vous pourrez éviter les plus grands dangers en vous envolant dans les airs tandis que votre rouge à lèvre laser vous permettra par exemple de scier les solides barreaux venant parfois entraver votre progression. La ceinture grappin vous extirpera quant à elle des plus mauvais pas ! Lorsque votre espionne favorite montrera de trop grands signes de fatigue, vous pourrez bien évidemment compter sur ses deux autres amies pour prendre la relève et franchir les obstacles qui vous attendent.